Stellen Sie sich vor, Sie könnten aggressive Krebszellen in harmloses Fett verwandeln.
Wissenschaftler in der Schweiz sagen, dass sie genau das in einer neuen Studie an Mäusen getan haben. Durch die Nutzung der "Plastizität" oder Anpassungsfähigkeit bestimmter Krebszellen während der Metastasierung konnten die Forscher Brustkrebszellen in Mäusen dazu bringen, Fettzellen zu werden.
Die Wissenschaftler haben dies mit einer Kombination aus zwei Arzneimitteln erreicht, die beide bereits von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für die Anwendung beim Menschen zugelassen sind. Die Behandlung wandelte nicht alle Krebszellen in Fettzellen um, stoppte jedoch die Metastasierung des Krebses oder breitete sich auf andere Körperteile aus, sagten die Forscher.
Die Arbeit ist sehr vorläufig und es ist unklar, ob die Ergebnisse für Menschen oder andere Arten von Krebs gelten werden. Da in der Studie jedoch zwei bereits von der FDA zugelassene Medikamente verwendet wurden, ist es "möglicherweise möglich", dass die Ergebnisse auch für den Menschen gelten, schrieben die Forscher in ihrem heute (14. Januar) in der Zeitschrift Cancer Cell veröffentlichten Artikel.
Wenn zukünftige Studien die neue Arbeit bestätigen, glauben die Forscher, dass die Therapie in Kombination mit einer konventionellen Chemotherapie eingesetzt werden könnte, "um sowohl das Wachstum des Primärtumors als auch die Bildung tödlicher Metastasen zu unterdrücken", so der leitende Studienautor Gerhard Christofori, Professor an der Universität Basel Abteilung für Biomedizin in der Schweiz, sagte in einer Erklärung.
Krebs in Fett verwandeln
Wenn Krebszellen metastasieren, unterliegen sie Veränderungen, die es ihnen ermöglichen, sich vom ursprünglichen Tumor zu "befreien" und sich auf eine andere Stelle im Körper auszubreiten. Zu diesem Zweck treten die Zellen vorübergehend in einen "unreifen" Zustand ein, ähnlich wie dies bei Stammzellen der Fall ist. In wissenschaftlicher Hinsicht ist diese Änderung als epithelial-mesenchymaler Übergang (EMT) bekannt.
Während der EMT befinden sich die Krebszellen in einem hochplastischen oder anpassungsfähigen Zustand. Dieser Zustand könnte "ein Zeitfenster" für Therapien bieten, um auf diese Zellen abzuzielen und sie zu zwingen, sich in einen anderen Zelltyp zu verwandeln, sagten die Forscher.
Um diese Hypothese zu testen, erstellten die Forscher zunächst ein Mausmodell für menschlichen Brustkrebs, indem sie menschliche Brustkrebszellen in die Brustfettpolster weiblicher Mäuse transplantierten.
Anschließend behandelten die Forscher die Mäuse mit zwei Medikamenten: Rosiglitazon, das bei Menschen zur Behandlung von Typ-2-Diabetes eingesetzt wird, und Trametinib, ein Krebsmedikament, das das Wachstum und die Ausbreitung von Krebszellen hemmt. (Rosiglitazon gehört zu einer Klasse von Arzneimitteln, die als Thiazolidindione bekannt sind und an Rezeptoren binden, die hauptsächlich im Fettgewebe vorkommen und eine Rolle bei einer Reihe von biologischen Prozessen spielen, einschließlich der Bildung reifer Fettzellen Menschen mit Diabetes erhalten das Medikament, weil die Rezeptoren, die es bindet, auch dazu beitragen, die Empfindlichkeit gegenüber dem Hormon Insulin zu erhöhen, das an der Regulierung des Blutzuckerspiegels beteiligt ist.)
Die Forscher der neuen Studie fanden heraus, dass sich die Krebszellen, die sich vom ursprünglichen Tumor befreit hatten (als "invasive Krebszellen" bezeichnet), in Fettzellen verwandelten, als Mäuse diese Wirkstoffkombination erhielten. Die Medikamente unterdrückten auch das Wachstum des Tumors und verhinderten eine weitere Metastasierung.
Zukunftsforschung
Die Bekämpfung von Krebszellen, die einer EMT unterzogen werden "ist eine neue und sehr elegante Idee, die darauf abzielt, aus" schlecht "" gut "zu machen", sagte Andrei Gudkov, Krebsforscher und Senior Vice President für Forschungstechnologie und Innovation am Roswell Park Comprehensive Cancer Center in Buffalo , New York, der nicht an der Studie beteiligt war. In diesem Fall waren Krebszellen in diesem anpassungsfähigen Zustand gezwungen, sich in Fettzellen zu verwandeln, die nicht in der Lage sind, sich weiter zu teilen, bemerkte Gudkov.
Gudkov stimmte zu, dass dies "eine potenzielle klinische Übersetzung erheblich erleichtert", da in der Studie zwei von der FDA zugelassene Medikamente verwendet wurden. Das Design einer Studie, die eindeutig zeigen würde, dass diese Wirkstoffkombination bei Krebspatienten wirkt, um die gewünschte Metastasierung zu verhindern, "ist nicht offensichtlich", sagte Gudkov.
Es ist schwierig, Medikamente zu entdecken und zu testen, um Metastasen zu verhindern, sagte Gudkov. Solche Studien müssen lang sein und eine große Anzahl von Patienten erfordern. Darüber hinaus sind in diesem Fall die beiden Medikamente, die in Kombination getestet werden sollen, bereits von der FDA zugelassen, und "Generika werden in langwierigen Studien nur selten getestet, auch aufgrund des Zeit- und Kostenaufwands", sagte Gudkov gegenüber Live Science.
Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass eine "kritische Masse" von Krebszellen, die sich einer EMT unterziehen, in Fettzellen umgewandelt werden könnte, die Fähigkeit des Tumors verringern könnte, sich einer Chemotherapie zu entziehen. (Es wird angenommen, dass EMT Krebszellen dabei hilft, der Chemotherapie zu entkommen, wodurch die Krebszellen anpassungsfähiger werden.) In zukünftigen Studien an Tieren planen die Forscher, ihre Kombination aus Therapiemedikamenten mit bestehenden Chemotherapien zu testen. Sie werden auch untersuchen, wie sich dies auf andere Krebsarten auswirkt.
